Metilación y glutatión: cómo se conectan

> Basado en el trabajo de nuestros socios de Metabolic Healing (Michael McEvoy). Lee el artículo original: Glutathione & Detoxification: The Methylation Connection

La metilación y el glutatión están conectados: la homocisteína que genera el ciclo de metilación puede convertirse en cisteína, el ingrediente que limita la producción de glutatión. Por eso el folato, la B12, la B6 y genes como MTHFR y NRF2 importan para tus defensas antioxidantes. Aquí te explicamos cómo funciona esta conexión y qué puedes hacer para apoyarla.

Si has leído sobre MTHFR o NRF2, seguro te topaste con dos palabras que parecen estar en todas partes: metilación y glutatión. Muchas veces se presentan por separado, pero las une un solo puente metabólico. Entenderlo explica por qué las vitaminas del complejo B, la proteína y ciertos genes importan para tus defensas antioxidantes.

¿Qué es el glutatión?

El glutatión (abreviado GSH) es una molécula pequeña formada por tres aminoácidos: glutamato, cisteína y glicina. Es el antioxidante más abundante que fabrican tus propias células y ayuda a [[1]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22995213/):

• Neutralizar especies reactivas de oxígeno que producen el metabolismo normal, el ejercicio, la contaminación y el tabaco.
• Procesar y eliminar sustancias externas, como algunos químicos ambientales y medicamentos, mediante enzimas llamadas glutatión S-transferasas (GST).
• Reciclar otros antioxidantes, como las vitaminas C y E.
• Apoyar a las células inmunes y regular el crecimiento y la reparación celular.

El glutatión cambia todo el tiempo entre una forma reducida (GSH, lista para trabajar) y una oxidada (GSSG, ya usada). Las células lo reciclan, pero también necesitan seguir fabricando más.

Cómo fabrica tu cuerpo el glutatión

La síntesis ocurre en dos pasos dentro de las células. El primero, a cargo de la enzima glutamato-cisteína ligasa (GCL), es el cuello de botella, y su velocidad depende sobre todo de cuánta cisteína haya disponible [[1]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22995213/). El glutamato y la glicina suelen abundar más.

Entonces la pregunta clave es: ¿de dónde sale tu cisteína? En parte de la proteína de los alimentos y en parte del ciclo de metilación.

El puente: de la metilación al glutatión

El ciclo de metilación usa el aminoácido metionina para donar grupos metilo a cientos de reacciones, desde el ADN hasta los neurotransmisores. Su subproducto es la homocisteína, que tiene dos destinos posibles:

1. Reciclarse a metionina, con ayuda del metilfolato (que produce MTHFR) y la vitamina B12, o de la betaína que viene de la colina.
2. Transulfuración: convertirse en cistationina gracias a la enzima cistationina beta-sintasa (CBS) y luego en cisteína, que puede usarse para fabricar glutatión.

Esta segunda vía pesa mucho. En células de hígado humano, cerca de la mitad del glutatión provenía de la homocisteína por transulfuración. Y cuando las células se expusieron a estrés oxidativo, el flujo por esta vía aumentó entre 1.6 y 2.1 veces, como si las células priorizaran la producción de glutatión [[2]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11041866/).

Esa es la conexión central: la metilación y el glutatión comparten la misma línea de abasto.

Vitamina B6: la ayudante olvidada

La CBS y la siguiente enzima de la transulfuración necesitan la forma activa de la vitamina B6 (piridoxal 5'-fosfato, PLP). Tener la B6 baja puede ser más común de lo que se piensa. En una gran encuesta de Estados Unidos con más de 6,000 personas, los niveles bajos de PLP eran frecuentes en algunos grupos aun con consumos cercanos a lo recomendado. La mayoría de las mujeres que usaban anticonceptivos orales tenía la B6 baja, y los fumadores y los adultos mayores también tenían más riesgo [[3]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18469270/).

Buenas fuentes de B6: pollo, pescado, hígado, papa, plátano, garbanzo, pistaches y semillas de girasol.

Genes que influyen en esta ruta

Varios genes pueden cambiar qué tan bien funciona este sistema:

• MTHFR, MTR, MTRR: influyen en el reciclaje de la homocisteína y en el uso del folato y la B12.
• CBS: la puerta de entrada a la transulfuración.
• GCLC y GCLM: la enzima que arma el glutatión.
• GSTM1, GSTT1, GSTP1: enzimas que usan el glutatión para procesar sustancias. GSTM1 y GSTT1 faltan por completo (están deletados) en una proporción considerable de personas.
• NRF2 (NFE2L2): el interruptor maestro que enciende los genes que fabrican glutatión.

Tener una variante no significa que tengas una deficiencia. El estado de tus nutrientes, tu dieta, tus exposiciones y muchos genes interactúan. Un buen reporte nutrigenético los analiza como una red.

¿Tus genes influyen en tu metilación y tu glutatión?

Pueden hacerlo. El Test nutrigenético NGx analiza 70 marcadores en 59 genes e incluye MTHFR (folato), vitamina B12, y NRF2 y marcadores antioxidantes. No diagnostica ninguna enfermedad: te da información para platicar con tu médico o tu nutriólogo. Conoce más en la prueba genética de Ajolote Azul y lee qué significa una mutación en el gen MTHFR.

¿Cómo apoyar tu glutatión?

Come suficiente proteína, incluidos alimentos ricos en azufre

La cisteína y su precursora, la metionina, vienen de la proteína: huevo, pollo, pescado, lácteos, frijoles y lentejas. Las verduras ricas en azufre, como brócoli, col, coliflor, cebolla y ajo, también apoyan el sistema antioxidante.

Cubre los cofactores de la metilación

El folato (verduras de hoja verde, frijoles), la B12 (alimentos de origen animal; si sigues una dieta vegana, consulta a tu médico sobre suplementos), la B6, la B2 y la colina mantienen funcionando ambos caminos de la homocisteína.

Lo que dice la evidencia sobre los precursores

En un estudio pequeño, los adultos mayores tenían menos glutatión que los jóvenes porque fabricaban menos. Dos semanas de cisteína (como N-acetilcisteína) más glicina elevaron su glutatión cerca de 95% y redujeron los marcadores de estrés oxidativo [[4]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21795440/). Hay estudios más grandes en curso, y cualquier suplemento debe platicarse con un profesional, sobre todo si tomas medicamentos.

Y sobre el glutatión mismo

Durante años se pensó que el glutatión oral casi no se absorbía. Un ensayo aleatorizado de 6 meses con 54 adultos encontró que 250 o 1,000 mg al día aumentaron las reservas de glutatión en la sangre y otras células, y que los niveles volvían a su punto de partida un mes después de suspenderlo [[5]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24791752/). Si eso se traduce en beneficios para la salud, aún no se ha demostrado.

Reduce la carga

No fumar, moderar el alcohol, evitar la exposición innecesaria a solventes y pesticidas y dormir bien reducen la demanda sobre tu glutatión.

Preguntas frecuentes

¿Cómo se relacionan la metilación y el glutatión?

La homocisteína, un subproducto de la metilación, puede convertirse en cisteína por la vía de transulfuración. La cisteína es el componente que limita la producción de glutatión. En células de hígado, cerca de la mitad del glutatión venía de esta ruta.

¿Qué vitaminas ayudan a producir glutatión?

La vitamina B6 es indispensable para las enzimas de la transulfuración. El folato, la B12, la B2 y la colina apoyan el lado de la metilación. La proteína aporta cisteína, glicina y glutamato.

¿La N-acetilcisteína aumenta el glutatión?

En un estudio pequeño con adultos mayores, la N-acetilcisteína junto con glicina elevó el glutatión y redujo marcadores de estrés oxidativo en dos semanas. Consulta a un profesional antes de tomarla, porque puede interactuar con algunos medicamentos.

¿Funcionan los suplementos de glutatión?

Un ensayo de 6 meses mostró que el glutatión oral aumentó sus niveles en sangre y células. Los beneficios clínicos todavía se estudian.

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Referencias

1. Lu SC. Glutathione synthesis. Biochim Biophys Acta. 2013;1830(5):3143-3153. doi:10.1016/j.bbagen.2012.09.008. PubMed 22995213 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.1016/j.bbagen.2012.09.008
2. Mosharov E, Cranford MR, Banerjee R. The quantitatively important relationship between homocysteine metabolism and glutathione synthesis by the transsulfuration pathway and its regulation by redox changes. Biochemistry. 2000;39(42):13005-13011. doi:10.1021/bi001088w. PubMed 11041866 · doi:10.1021/bi001088w
3. Morris MS, Picciano MF, Jacques PF, Selhub J. Plasma pyridoxal 5'-phosphate in the US population: the National Health and Nutrition Examination Survey, 2003-2004. Am J Clin Nutr. 2008;87(5):1446-1454. doi:10.1093/ajcn/87.5.1446. PubMed 18469270 · doi:10.1093/ajcn/87.5.1446
4. Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, et al. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr. 2011;94(3):847-853. doi:10.3945/ajcn.110.003483. PubMed 21795440 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.3945/ajcn.110.003483
5. Richie JP Jr, Nichenametla S, Neidig W, et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2015;54(2):251-263. doi:10.1007/s00394-014-0706-z. PubMed 24791752 · doi:10.1007/s00394-014-0706-z

Este artículo es solo informativo y educativo; no sustituye la consulta, el diagnóstico ni el tratamiento de un profesional de la salud. Habla con tu médico antes de cambiar tu alimentación, tus medicamentos o tus suplementos.

Basado en el trabajo de nuestros socios de Metabolic Healing (Michael McEvoy). Lee el artículo original: Metabolic Healing