Gen MTHFR: qué es la famosa “mutación”, por qué es tan común en México y qué hacer

> Basado en el trabajo de nuestros socios de Metabolic Healing (Michael McEvoy). Lee el artículo original: What Is MTHFR & Why Is It Significant For Your Health?

Pocos genes se buscan tanto en internet como MTHFR. Hay páginas que le echan la culpa de casi todo y otras que lo descartan por completo. La realidad está en medio, y en México importa mucho, porque aquí la variante más estudiada es especialmente frecuente.

Te explicamos qué hace este gen, qué significa en realidad tener una “mutación” y cómo usar esa información con cabeza fría.

¿Para qué sirve el gen MTHFR?

MTHFR son las siglas de metilentetrahidrofolato reductasa, una enzima que tus células usan para procesar el folato (vitamina B9). El folato de los alimentos (verduras de hoja verde, frijoles, lentejas) y el ácido fólico de los productos fortificados pasan por varias etapas antes de que el cuerpo pueda aprovecharlos. MTHFR se encarga de una de las últimas: produce 5-metiltetrahidrofolato (metilfolato), la forma que circula en la sangre.

El metilfolato tiene una tarea clave: dona un grupo metilo para que la homocisteína, un subproducto del metabolismo de las proteínas, vuelva a convertirse en el aminoácido metionina. En ese paso también participa la vitamina B12. La metionina, a su vez, alimenta la metilación, un proceso químico que interviene en la fabricación del ADN, de neurotransmisores y de muchas otras moléculas.

Cuando ese reciclaje se vuelve lento, la homocisteína puede acumularse en la sangre.

¿Qué es una “mutación” de MTHFR?

En sentido estricto, la mayoría de las personas no tiene una mutación, sino una variante común (un polimorfismo) que comparten muchísimas personas sanas. Las dos más conocidas son:

• C677T (rs1801133). Cambia un aminoácido de la enzima. En el estudio que la describió por primera vez, la enzima variante resultó termolábil: perdía actividad con más facilidad y funcionaba con menos eficiencia. Quienes tenían dos copias (genotipo TT) presentaban niveles más altos de homocisteína [[1]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7647779/).
• A1298C (rs1801131). Su efecto sobre la actividad de la enzima parece menor y la evidencia sobre su impacto en la salud es más débil.

Todos heredamos dos copias del gen, una de mamá y otra de papá. Así que para C677T puedes ser CC (la forma típica), CT (una copia) o TT (dos copias). La baja actividad de la enzima se ve sobre todo en TT.

Por qué MTHFR es tan relevante en México

La variante C677T es muy común en todo el mundo, pero su frecuencia cambia según la ascendencia, y México tiene algunas de las cifras más altas que se han reportado. En un estudio con 250 mujeres mexicanas sanas, el 34.8% tenía el genotipo TT y más de la mitad de todas las copias del gen llevaban el alelo T [[2]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10607475/).

Dicho de otra forma: alrededor de una de cada tres participantes tenía la versión asociada a menor actividad de la enzima. No es algo raro y, por sí sola, no es una enfermedad.

Lo que la variante sí hace (y lo que no)

Niveles de folato

El efecto más claro y mejor medido es sobre el folato. Un gran metaanálisis encontró un patrón escalonado: el folato en sangre era más alto en CC, intermedio en CT y más bajo en TT. Las personas TT tenían aproximadamente 13% menos folato en suero y 16% menos en glóbulos rojos que las CC [[3]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25788000/).

Es una diferencia real pero moderada, y la alimentación puede compensar buena parte de ella.

Homocisteína y corazón

La homocisteína alta se ha relacionado con enfermedad cardiovascular, así que los investigadores revisaron si las personas TT tienen más problemas del corazón. Un análisis conjunto publicado en JAMA encontró que el genotipo TT se asociaba con un 16% más de probabilidad de enfermedad coronaria, y que la relación era más fuerte cuando el consumo de folato era bajo. En los estudios de Norteamérica, donde la harina se fortifica con ácido fólico, no apareció una asociación clara [[4]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12387655/).

La conclusión es que el folato de la dieta parece cambiar lo que significa la variante. Esa es justamente la idea de la nutrigenética: el gen pesa más cuando la alimentación no lo compensa.

Coágulos y embarazo

Quizá leíste que MTHFR provoca trombosis o abortos espontáneos. El Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG) revisó la evidencia y recomienda no incluir el genotipo de MTHFR en el estudio rutinario de trombofilia (trastornos de coagulación) ni en la evaluación de pérdidas gestacionales recurrentes [[5]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23288205/). Cuando el médico necesita esa información, una prueba de homocisteína en sangre resulta más útil.

Eso sí: el ácido fólico antes y al inicio del embarazo se recomienda a toda persona que pueda embarazarse, sin importar su genotipo. Ese consejo no depende de una prueba de MTHFR.

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Tengo la variante, ¿y ahora qué hago?

Lo primero: tranquilidad. Un resultado CT o TT es información, no un diagnóstico. Estos pasos prácticos tienen sentido para la mayoría:

1. Come alimentos ricos en folato todos los días. Espinaca, acelga, quelites, nopales, brócoli, frijoles, lentejas, garbanzos y aguacate son buenas fuentes.
2. Asegura tu vitamina B12. Trabaja en equipo con el folato. Está en alimentos de origen animal; si llevas una dieta vegetariana o vegana, pregunta a un profesional por un suplemento.
3. No olvides la B6 y la riboflavina (B2). Apoyan otras etapas de la misma ruta. El huevo, los lácteos, el pescado, el pollo y las semillas ayudan.
4. Pregunta por una prueba de homocisteína. Si tu médico lo considera pertinente (por ejemplo, si hay antecedentes de infarto en tu familia), este análisis muestra cómo está funcionando la ruta en la práctica.
5. Consulta antes de suplementarte. Verás “metilfolato” anunciado como la solución para MTHFR. Algunos profesionales lo usan, pero más dosis no siempre es mejor. Busca una recomendación que considere tus análisis, tus medicamentos y tu etapa de vida, sobre todo en el embarazo.

MTHFR es solo un gen entre muchos

El folato y la metilación dependen de una red de genes, como MTR, MTRR, CBS y BHMT, además de las vitaminas B12, B6 y B2, la colina y tu alimentación en general. Ver un solo SNP de forma aislada puede confundir. Un buen reporte genético pone cada variante en contexto y la traduce en decisiones concretas en tu plato.

Preguntas frecuentes

¿Es peligroso tener la mutación MTHFR?

Para la mayoría de las personas, no. Las variantes C677T y A1298C las comparten millones de personas sanas. Quienes son TT suelen tener algo menos de folato y más homocisteína, sobre todo con una dieta baja en folato; por eso para ellos la alimentación y las vitaminas del complejo B pesan más.

¿Qué tan común es MTHFR C677T en México?

Muy común. En un estudio con mujeres mexicanas sanas, cerca del 35% tenía el genotipo TT, una de las frecuencias más altas reportadas en el mundo.

¿Debo tomar metilfolato si tengo la variante MTHFR?

No de forma automática. La base es una dieta rica en folato y suficiente B12. Si necesitas un suplemento, qué forma y qué dosis, es algo que conviene decidir con un profesional, idealmente con análisis como la homocisteína.

¿MTHFR causa trombosis o abortos?

Las guías de genética médica no recomiendan la prueba de MTHFR para estudiar trastornos de coagulación o pérdidas gestacionales recurrentes, porque la variante sola no ha demostrado ser útil para esas decisiones. Platica con tu médico sobre los estudios adecuados para tu caso.

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Referencias

1. Frosst P, Blom HJ, Milos R, et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet. 1995;10(1):111-113. doi:10.1038/ng0595-111. PubMed 7647779 · doi:10.1038/ng0595-111
2. Mutchinick OM, López MA, Luna L, Waxman J, Babinsky VE. High prevalence of the thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase variant in Mexico: a country with a very high prevalence of neural tube defects. Mol Genet Metab. 1999;68(4):461-467. doi:10.1006/mgme.1999.2939. PubMed 10607475 · doi:10.1006/mgme.1999.2939
3. Tsang BL, Devine OJ, Cordero AM, et al. Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies. Am J Clin Nutr. 2015;101(6):1286-1294. doi:10.3945/ajcn.114.099994. PubMed 25788000 · doi:10.3945/ajcn.114.099994
4. Klerk M, Verhoef P, Clarke R, Blom HJ, Kok FJ, Schouten EG. MTHFR 677C-->T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. JAMA. 2002;288(16):2023-2031. doi:10.1001/jama.288.16.2023. PubMed 12387655 · doi:10.1001/jama.288.16.2023
5. Hickey SE, Curry CJ, Toriello HV. ACMG Practice Guideline: lack of evidence for MTHFR polymorphism testing. Genet Med. 2013;15(2):153-156. doi:10.1038/gim.2012.165. PubMed 23288205 · doi:10.1038/gim.2012.165 · Fe de erratas publicada: Genet Med. 2020 Dec;22(12):2125.

Este artículo es solo informativo y educativo; no sustituye la consulta, el diagnóstico ni el tratamiento de un profesional de la salud. Habla con tu médico antes de cambiar tu alimentación, tus medicamentos o tus suplementos.

Basado en el trabajo de nuestros socios de Metabolic Healing (Michael McEvoy). Lee el artículo original: Metabolic Healing