Gen PON1: la enzima antioxidante que viaja en tu colesterol HDL

> Basado en el trabajo de nuestros socios de Metabolic Healing (Michael McEvoy). Lee el artículo original: Breakthrough In Cardiovascular Health: Paraoxonase, Antioxidants & Genetics

Cuando hablamos de colesterol, casi siempre nos quedamos en el número: subir el HDL "bueno" y bajar el LDL "malo". Pero la investigación lleva años mirando algo más fino: qué hacen realmente esas partículas. Uno de los personajes más interesantes de esa historia es una enzima llamada paraoxonasa 1, o PON1, que se fabrica a partir del gen del mismo nombre.

Aquí te explicamos qué es PON1, qué pueden (y qué no pueden) decirte sus variantes genéticas y dónde entra la farmacogenética.

¿Qué es PON1?

PON1 es una enzima que produce sobre todo el hígado. Ya en la sangre, viaja casi por completo montada en las partículas de HDL. Su nombre raro viene de que descompone el paraoxón, un derivado tóxico de algunos plaguicidas organofosforados. Pero en el cuerpo su trabajo va mucho más allá.

Los estudios de laboratorio y en animales sugieren que buena parte del poder antioxidante del HDL se debe a PON1. El HDL que lleva PON1 ayuda a evitar que se oxiden las grasas dentro del LDL, y los ratones criados sin el gen PON1 son más propensos a formar placa en las arterias [[1]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11304460/). Por eso los investigadores insisten en la calidad del HDL, y no solo en cuánto HDL aparece en tus análisis.

¿Por qué importa el LDL oxidado?

Las partículas de LDL llevan colesterol y nutrientes liposolubles a los tejidos. Cuando las grasas que transportan se oxidan, la partícula cambia químicamente y queda atrapada con más facilidad en la pared de la arteria, donde puede alimentar la inflamación. En ese proceso influyen muchas cosas: la glucosa, el tabaco, la inflamación, la dieta en general y la genética. PON1 es uno de los frenos naturales del cuerpo.

El gen PON1 y sus variantes

El gen PON1 tiene varias variantes comunes. Las más conocidas son:

• Q192R (rs662). Cambia un aminoácido y afecta sobre todo la velocidad con la que la enzima descompone ciertas sustancias, como el paraoxón.
• L55M (rs854560). Se relaciona con la cantidad de enzima que circula.
• Variantes del promotor (−108C/T y otras). Están en la "perilla de volumen" del gen e influyen en cuánta PON1 produce el hígado.

Un estudio hecho aquí en México midió PON1 en 214 adultos sin parentesco entre sí. La actividad de la enzima varió muchísimo de una persona a otra. Las variantes −108, 55 y 192 se asociaron cada una con un tipo de actividad de PON1, mientras que la actividad frente al paraoxón dependió solo de la variante 192 [[2]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15922013/). Es decir, tu genotipo cuenta, pero dos personas con la misma variante pueden tener niveles muy distintos de enzima. La revisión sobre la biología de PON1 también señala que las variantes explican solo una parte de esas diferencias [[1]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11304460/).

¿Una variante de PON1 aumenta el riesgo cardiaco?

Aquí conviene tener expectativas realistas. Los primeros estudios, que eran pequeños, sugerían que algunos genotipos de PON1 eran más comunes en personas con enfermedad coronaria. Después, un gran metaanálisis reunió 43 estudios con más de 11,000 casos y casi 13,000 controles. El alelo R192 mostró apenas una asociación débil con la enfermedad del corazón, y en los cinco estudios más grandes esa asociación se redujo hasta dejar de ser estadísticamente clara. Las demás variantes analizadas no mostraron ninguna asociación global [[3]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15001326/).

En la práctica: un resultado de PON1 no predice un infarto. Sirve más como una pieza de contexto junto a tu perfil de lípidos, tu glucosa, tu presión arterial, tus antecedentes familiares y tus hábitos.

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¿El estilo de vida influye en la actividad de PON1?

Como la actividad de PON1 cambia tanto entre personas con los mismos genes, los investigadores han buscado qué más la mueve. Gran parte de esta evidencia es preliminar, pero hay temas que se repiten:

• Alimentos ricos en polifenoles. En un estudio pequeño, 50 adultos con diabetes tipo 2 tomaron 200 ml diarios de jugo de granada durante seis semanas. Su actividad de PON1 subió y bajó un marcador de oxidación de grasas [[4]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23497651/). No hubo grupo control, así que muestra un posible efecto, no una prueba. En la despensa mexicana hay muchas opciones ricas en polifenoles: guayaba, frijol negro, cacao, flor de jamaica y té verde.
• No fumar. El tabaco es de los factores que más se asocian con menor actividad de PON1 en la investigación.
• Controlar la glucosa. La actividad de PON1 suele ser más baja en personas con diabetes; otra razón por la que la salud metabólica y la del corazón van de la mano.
• Tu patrón de alimentación. Una dieta basada en verduras, leguminosas, fruta, semillas y alimentos poco procesados favorece lípidos sanos en general, sea cual sea tu genotipo de PON1.

Ojo: el jugo de granada también aporta azúcar. Si vives con diabetes, la fruta entera o porciones pequeñas encajan mejor; tu médico o nutriólogo te puede orientar.

¿Y la farmacogenética?

PON1 llegó a los titulares de la farmacología en 2011, cuando un estudio de laboratorio propuso que la variante Q192R controlaba qué tan bien se activa el antiagregante clopidogrel. Muchos grupos intentaron confirmarlo. Un metaanálisis posterior de 17 estudios encontró que las personas con genotipo QQ respondían al clopidogrel igual que los portadores de R en las pruebas de función plaquetaria, y los estudios prospectivos más grandes no respaldaron una relación con eventos cardiovasculares [[5]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22520065/).

Es una buena lección sobre cómo funciona la genética: un hallazgo llamativo tiene que replicarse antes de guiar decisiones médicas. Para el clopidogrel, el gen con la evidencia más sólida y replicada es CYP2C19, y por eso los paneles farmacogenéticos se enfocan en él. Si tomas medicamentos para el corazón, una prueba PGx puede mostrar cómo tus genes afectan las principales enzimas que procesan fármacos, y tu cardiólogo puede usar esa información. Nunca cambies ni suspendas una receta por tu cuenta.

Preguntas frecuentes

¿Qué hace el gen PON1?

Contiene las instrucciones para fabricar la paraoxonasa 1, una enzima del hígado que viaja en el HDL. La investigación la relaciona con la actividad antioxidante del HDL y con la degradación de algunos derivados de plaguicidas.

¿Es malo tener la variante PON1 Q192R?

No por sí sola. Los análisis más grandes encontraron una relación débil o poco clara entre Q192R y la enfermedad cardiaca. Lo mejor es leerla junto con tus análisis de sangre, tus hábitos y tu historia familiar.

¿Puedo subir mi actividad de PON1 con la alimentación?

Algunos estudios pequeños sugieren que los alimentos ricos en polifenoles podrían aumentarla, pero la evidencia es limitada. Una dieta sana en general, no fumar y mantener la glucosa en rango son las apuestas más seguras.

¿PON1 influye en cómo funciona el clopidogrel?

Se propuso en 2011, pero los metaanálisis posteriores no confirmaron un efecto relevante. El gen con mejor evidencia para la respuesta al clopidogrel es CYP2C19.

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Referencias

1. Durrington PN, Mackness B, Mackness MI. Paraoxonase and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21(4):473-480. doi:10.1161/01.atv.21.4.473. PubMed 11304460 · doi:10.1161/01.atv.21.4.473
2. Rojas-García AE, Solís-Heredia MJ, Piña-Guzmán B, Vega L, López-Carrillo L, Quintanilla-Vega B. Genetic polymorphisms and activity of PON1 in a Mexican population. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;205(3):282-289. doi:10.1016/j.taap.2004.10.015. PubMed 15922013 · doi:10.1016/j.taap.2004.10.015
3. Wheeler JG, Keavney BD, Watkins H, Collins R, Danesh J. Four paraoxonase gene polymorphisms in 11212 cases of coronary heart disease and 12786 controls: meta-analysis of 43 studies. Lancet. 2004;363(9410):689-695. doi:10.1016/S0140-6736(04)15642-0. PubMed 15001326 · doi:10.1016/S0140-6736(04)15642-015642-0)
4. Parsaeyan N, Mozaffari-Khosravi H, Mozayan MR. Effect of pomegranate juice on paraoxonase enzyme activity in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Metab Disord. 2012;11(1):11. doi:10.1186/2251-6581-11-11. PubMed 23497651 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.1186/2251-6581-11-11
5. Reny JL, Combescure C, Daali Y, Fontana P. Influence of the paraoxonase-1 Q192R genetic variant on clopidogrel responsiveness and recurrent cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2012;10(7):1242-1251. doi:10.1111/j.1538-7836.2012.04756.x. PubMed 22520065 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.1111/j.1538-7836.2012.04756.x

Este artículo es solo informativo y educativo; no sustituye la consulta, el diagnóstico ni el tratamiento de un profesional de la salud. Habla con tu médico antes de cambiar tu alimentación, tus medicamentos o tus suplementos.

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