Hormonas esteroides: del colesterol al cortisol y tus genes

> Basado en el trabajo de nuestros socios de Metabolic Healing (Michael McEvoy). Lee el artículo original: The Endocrine Journey: Steroidal Hormones & Their Pathways

Las hormonas esteroides (cortisol, aldosterona, progesterona, testosterona y estrógenos) se fabrican a partir del colesterol. Primero, la enzima CYP11A1 convierte el colesterol en pregnenolona, y luego otras enzimas CYP y HSD la transforman en cada hormona según la glándula. Tus genes influyen en cómo funcionan muchas de estas enzimas.

El cortisol, la aldosterona, la testosterona, los estrógenos y la progesterona tienen trabajos muy distintos, pero comparten árbol genealógico. Todas son hormonas esteroides y todas parten de la misma materia prima: el colesterol.

Entender esta ruta ayuda a darle sentido a los análisis de laboratorio, a las afirmaciones populares sobre la “fatiga adrenal” y a por qué las enzimas que participan importan para tu respuesta a los medicamentos.

Las cinco familias de hormonas esteroides

• Glucocorticoides, sobre todo el cortisol: ayudan a regular el azúcar en sangre, la presión arterial, la respuesta al estrés y la inflamación.
• Mineralocorticoides, sobre todo la aldosterona: controlan el sodio, el potasio y el equilibrio de líquidos.
• Progestágenos, sobre todo la progesterona: regulan el ciclo menstrual y sostienen el embarazo.
• Andrógenos, como la DHEA y la testosterona: importantes para el músculo, el hueso, el deseo sexual y la producción de espermatozoides, también en las mujeres.
• Estrógenos, como el estradiol: clave para el desarrollo sexual, el ciclo menstrual, los huesos y el cerebro, también en los hombres.

La vitamina D, aunque técnicamente es un secoesteroide, también parte de una molécula emparentada con el colesterol y actúa como hormona.

Primer paso: el colesterol se vuelve pregnenolona

Toda hormona esteroide comienza cuando el colesterol entra a las mitocondrias de una célula productora de hormonas y la enzima CYP11A1 (también llamada P450scc) lo convierte en pregnenolona. Es el primer paso y el que limita la velocidad de todo el proceso [[1]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21051590/).

Ese colesterol puede venir de la propia célula o de las partículas de LDL de la sangre, una razón más por la que el colesterol no es simplemente una molécula “mala”.

De la pregnenolona a todo lo demás

A partir de la pregnenolona, dos tipos de enzimas hacen casi todo el trabajo: las enzimas del citocromo P450 (CYP) y las hidroxiesteroide deshidrogenasas (HSD) [[1]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21051590/). De forma simplificada:

• Pregnenolona → progesterona (por la 3β-HSD).
• Progesterona → aldosterona en la capa externa de la suprarrenal (CYP21A2 y luego CYP11B2).
• Progesterona o pregnenolona → cortisol en la capa media de la suprarrenal (CYP17A1, CYP21A2, CYP11B1).
• Pregnenolona → DHEA (CYP17A1) → androstenediona → testosterona (17β-HSD).
• Testosterona → estradiol (CYP19A1, aromatasa) o → DHT (5α-reductasa).

Un punto clave: no se trata de una sola reserva compartida. El mismo proceso básico se repite en cada glándula con variaciones propias de cada tipo de célula: las zonas de la suprarrenal, los ovarios y los testículos tienen cada uno su propio juego de enzimas [[1]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21051590/). Por eso la idea popular del “robo de pregnenolona”, según la cual el estrés le quita pregnenolona a las hormonas sexuales en todo el cuerpo, no coincide con la manera en que realmente se producen los esteroides.

Enzimas CYP: hormonas y medicamentos comparten maquinaria

Las enzimas CYP que fabrican hormonas esteroides pertenecen a una familia grande. Otros miembros, sobre todo en el hígado y el intestino, procesan sustancias externas, incluidos los medicamentos. Alrededor de una docena de enzimas CYP se encargan del 70 al 80% de los fármacos de uso común [[2]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333322/).

Varias de ellas, como CYP2D6, CYP2C19 y CYP2C9, cambian mucho de una persona a otra por variantes genéticas comunes. Según tus genes, puedes ser metabolizador lento, intermedio, normal o ultrarrápido de ciertos fármacos, lo que puede influir en los efectos secundarios, la eficacia y la dosis [[2]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333322/). Esa es la base de la farmacogenética.

¿Y la “fatiga adrenal”?

En internet se usa mucho el término “fatiga adrenal” para describir un agotamiento supuestamente causado por unas suprarrenales desgastadas por el estrés crónico. Una revisión sistemática de 58 estudios no encontró sustento de que la fatiga adrenal sea una condición médica real. Los resultados de las pruebas de cortisol eran contradictorios, y muchas de las pruebas que se usan para “diagnosticarla” no están validadas [[3]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27557747/). Las sociedades de endocrinología no la reconocen como diagnóstico.

Eso no quiere decir que tu cansancio no sea real. La fatiga persistente merece una evaluación médica en serio, porque puede deberse a anemia, problemas de tiroides, depresión, apnea del sueño, diabetes, efectos de medicamentos y muchas otras causas.

Los trastornos suprarrenales reales existen y tienen pruebas específicas:

• Exceso de cortisol (síndrome de Cushing). Después de descartar el uso de medicamentos con esteroides, el médico usa pruebas como el cortisol en orina de 24 horas, el cortisol en saliva a medianoche o una prueba de supresión con dexametasona, y luego lo confirma un endocrinólogo [[4]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18334580/).
• Falta de cortisol (insuficiencia suprarrenal, como la enfermedad de Addison). Las guías recomiendan estudiar a toda persona con síntomas y signos sugestivos, como pérdida de peso, presión baja, antojo de sal u oscurecimiento de la piel [[5]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26760044/).

Ambos son serios y requieren atención médica; justo por eso no deben confundirse con etiquetas vagas.

Cómo apoyar una producción hormonal saludable

No existe un suplemento que “reequilibre” toda la ruta, pero algunos hábitos básicos pueden ayudar a favorecerla:

• Come lo suficiente. Las dietas muy bajas en calorías o en grasa pueden alterar las hormonas reproductivas.
• Duerme de 7 a 9 horas con horarios regulares; el cortisol sigue un ritmo diario.
• Muévete con regularidad, con ejercicios de fuerza, sin caer en el sobreentrenamiento crónico.
• Maneja el estrés crónico con lo que a ti te funcione.
• Cubre nutrientes clave, como zinc (carne, mariscos, semillas de calabaza, frijoles), vitamina D y suficiente proteína.
• Limita el alcohol y evita el tabaco.

Una nota sobre la terapia hormonal

La terapia hormonal, incluidos los productos que se venden como “bioidénticos”, puede ser adecuada en situaciones específicas, como los síntomas de la menopausia. Pero las hormonas son medicamentos potentes. “Natural” no significa libre de riesgos, y los preparados magistrales pueden no tener los mismos controles de calidad que los productos aprobados. Antes de iniciar, cambiar o suspender cualquier hormona o suplemento como la DHEA o la pregnenolona, consulta a tu médico.

¿Tus genes influyen en tus hormonas?

Las hormonas esteroides dependen de enzimas, y la genética influye en cómo funcionan muchas enzimas del metabolismo. El Test nutrigenético NGx analiza 70 marcadores en 59 genes relacionados con la nutrición y el metabolismo, como el metabolismo de las grasas, la cafeína y las vitaminas. No mide hormonas ni diagnostica ninguna condición, pero puede ayudarte a entender mejor cómo tu cuerpo usa los nutrientes. Si te interesa la relación entre nutrientes y hormonas, lee también sobre la colina, los estrógenos y el gen PEMT.

Preguntas frecuentes

¿Todas las hormonas esteroides se hacen a partir del colesterol?

Sí. La enzima CYP11A1 convierte el colesterol en pregnenolona, y de ahí se fabrican todas las demás hormonas esteroides, como el cortisol, la aldosterona, la testosterona y el estradiol.

¿La fatiga adrenal existe?

No es un diagnóstico médico reconocido. Una revisión sistemática no encontró evidencia de que exista como condición propia. El cansancio sí es real y merece estudio, y los trastornos suprarrenales verdaderos, como el síndrome de Cushing y la enfermedad de Addison, tienen pruebas específicas.

¿Qué es el “robo de pregnenolona”?

Es una teoría popular según la cual el estrés desvía la pregnenolona hacia el cortisol a costa de las hormonas sexuales. No encaja con la forma en que se producen los esteroides, porque cada glándula y cada zona de la suprarrenal fabrica sus hormonas con su propio juego de enzimas.

¿Qué relación hay entre las hormonas esteroides y la farmacogenética?

Las hormonas esteroides las fabrican enzimas CYP, y enzimas CYP emparentadas procesan la mayoría de los medicamentos. Las variantes genéticas en CYP que procesan fármacos, como CYP2D6 y CYP2C19, pueden cambiar tu respuesta a muchos medicamentos.

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Referencias

1. Miller WL, Auchus RJ. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr Rev. 2011;32(1):81-151. doi:10.1210/er.2010-0013. PubMed 21051590 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.1210/er.2010-0013 · Fe de erratas publicada: Endocr Rev. 2011 Aug;32(4):579
2. Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013;138(1):103-141. doi:10.1016/j.pharmthera.2012.12.007. PubMed 23333322 · doi:10.1016/j.pharmthera.2012.12.007
3. Cadegiani FA, Kater CE. Adrenal fatigue does not exist: a systematic review. BMC Endocr Disord. 2016;16(1):48. doi:10.1186/s12902-016-0128-4. PubMed 27557747 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.1186/s12902-016-0128-4 · Fe de erratas publicada: BMC Endocr Disord. 2016 Nov 16;16(1):63.
4. Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. The diagnosis of Cushing's syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526-1540. doi:10.1210/jc.2008-0125. PubMed 18334580 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.1210/jc.2008-0125
5. Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):364-389. doi:10.1210/jc.2015-1710. PubMed 26760044 · doi:10.1210/jc.2015-1710

Este artículo es solo informativo y educativo; no sustituye la consulta, el diagnóstico ni el tratamiento de un profesional de la salud. Habla con tu médico antes de cambiar tu alimentación, tus medicamentos o tus suplementos.

Basado en el trabajo de nuestros socios de Metabolic Healing (Michael McEvoy). Lee el artículo original: Metabolic Healing