Gen NRF2: qué es, glutatión y sulforafano

> Basado en el trabajo de nuestros socios de Metabolic Healing (Michael McEvoy). Lee el artículo original: The NRF2 Gene: Glutathione, Sulforaphane & Beyond

Contaminación, desveladas, entrenamientos pesados, unas cervezas de más: tus células enfrentan estrés todos los días. Para defenderse tienen un coordinador central: una proteína llamada NRF2. Imagínala como el interruptor general que prende, de un solo golpe, decenas de genes antioxidantes y de defensa celular.

Aquí te contamos qué hace NRF2, cómo influyen en él las variantes de tu ADN y qué alimentos lo apoyan (spoiler: el brócoli).

¿Qué es NRF2 y de qué gen viene?

NRF2 es un factor de transcripción, es decir, una proteína que controla a otros genes. La fabrica el gen NFE2L2.

En condiciones normales, NRF2 está "secuestrada" fuera del núcleo por otra proteína, KEAP1, que la manda a reciclar constantemente. Cuando la célula detecta estrés oxidativo (o ciertos compuestos de las plantas), KEAP1 la suelta. Entonces NRF2 entra al núcleo y se pega a unas secuencias del ADN llamadas elementos de respuesta antioxidante (ARE).

Así se activa todo un programa de protección celular.

Los genes que NRF2 pone a trabajar

Entre los genes que responden a NRF2 están:

• GCLC y GCLM: fabrican glutatión, el antioxidante más importante dentro de la célula.
• NQO1: neutraliza compuestos reactivos llamados quinonas.
• HMOX1 (HO-1): degrada el grupo hemo y participa en el reciclaje del hierro.
• Enzimas GST y UGT: les ponen una especie de "etiqueta" a toxinas y a algunos medicamentos para que el cuerpo pueda eliminarlos.
• Sistemas de tiorredoxina y sulfirredoxina: reparan proteínas dañadas por oxidación.
• Transportadores (MRP): sacan los desechos de la célula.

Además, NRF2 ayuda a frenar a NF-κB, uno de los principales "aceleradores" de la inflamación.

¿Importan las variantes del gen NRF2?

Algunas variantes comunes (SNP) están en el promotor del gen, que funciona como la perilla de volumen que decide cuánta NRF2 puede producir la célula. Las más estudiadas son rs6721961, rs6706649 y rs35652124.

En experimentos de laboratorio, el alelo A de rs6721961 (también llamado variante −617) redujo la actividad del promotor y su capacidad de unión, en comparación con el alelo C, que es el más común [[1]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17384144/). En el cuerpo, eso podría traducirse en una respuesta antioxidante algo más débil.

Estas variantes se han estudiado en relación con varias condiciones, entre ellas la diabetes tipo 2. Pero los resultados no siempre coinciden. Un ejemplo que nos toca de cerca: en un estudio con más de 2,000 adultos en China, las personas con genotipo AA de rs6721961 tuvieron marcadores antioxidantes más bajos y mayor riesgo de diabetes tipo 2 recién diagnosticada [[2]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26204833/). En cambio, en un estudio con cerca de 1,650 adultos mestizos mexicanos, la misma variante se asoció con menor riesgo de diabetes en hombres, y quienes tenían el genotipo AA presentaron glucosa más baja [[3]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27274779/).

La moraleja: una sola variante nunca es un diagnóstico. Tu ascendencia, tu sexo, tu entorno y muchos otros genes cambian lo que significa un resultado. Por eso conviene interpretarlos en contexto y, de preferencia, con un especialista.

> ¿Quieres saber cómo maneja tu cuerpo el estrés oxidativo? > > La prueba nutrigenética NGx de Ajolote Azul analiza 70 marcadores, entre ellos una sección de capacidad antioxidante endógena y respuesta inflamatoria. Incluye una consulta 1 a 1 para convertir tus resultados en decisiones concretas de alimentación y estilo de vida. El panel incluye NRF2 (en el reporte de resistencia) y marcadores antioxidantes como SOD2 y NOS3. ¿Dudas? Agenda una llamada de orientación gratuita de 15 minutos.

Sulforafano: el activador de NRF2 mejor estudiado

El activador natural de NRF2 con más respaldo científico viene de las crucíferas: el sulforafano.

El brócoli, y sobre todo el germinado de brócoli, contiene un precursor llamado glucorafanina. Por sí sola no hace mucho: necesita que la enzima mirosinasa la convierta en sulforafano, y esa enzima se libera cuando picas o masticas la planta. En un estudio pequeño en personas, los germinados y semillas que conservaban su mirosinasa activa aportaron de 3 a 4 veces más sulforafano que la glucorafanina sin la enzima activa [[4]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26524341/).

Una vez formado, el sulforafano reacciona con KEAP1 y hace que suelte a NRF2. Es como un pequeño "entrenamiento" para tus células: un estrés leve y pasajero que las impulsa a reforzar sus propias defensas. A este fenómeno se le llama hormesis.

Tips de cocina para aprovechar más el sulforafano

• El calor inactiva la mirosinasa. Hervir el brócoli mucho tiempo o meterlo al micro reduce el sulforafano que se forma [[4]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26524341/).
• Pica y espera. Corta el brócoli y déjalo reposar unos 30–40 minutos antes de cocinarlo ligeramente (al vapor o salteado).
• Ponle un "refuerzo" crudo. Un poco de rábano, berros, arúgula, mostaza en polvo o wasabi encima del brócoli cocido puede devolverle parte de la mirosinasa.
• Prueba los germinados. Son una fuente especialmente concentrada de glucorafanina. Agrégalos a ensaladas, tacos o tortas.
• Aprovecha lo del mercado. Rábano, col, coliflor, kale y berros también son crucíferas y los encuentras en cualquier mercado o tianguis.

Otros hábitos que se asocian con la activación de NRF2

La investigación (mucha todavía en animales o en estudios pequeños en personas) sugiere que también influyen:

• El ejercicio regular, sobre todo los esfuerzos cortos e intensos.
• La curcumina de la cúrcuma, estudiada en personas con diabetes tipo 2.
• El ácido alfa-lipoico, con datos sobre todo en animales.
• La alimentación tipo cetogénica, también con datos sobre todo en animales.

La idea de fondo: retos pequeños y temporales entrenan al sistema. Ojo, más no siempre es mejor: tener NRF2 "prendido" todo el tiempo no es deseable en todos los contextos. Por eso conviene priorizar la comida sobre los suplementos en dosis altas, salvo indicación profesional.

¿Y la tiroides?

Las crucíferas tienen fama de "bociógenas", es decir, de afectar la tiroides. En un ensayo aleatorizado de 12 semanas, 45 mujeres en China tomaron a diario una bebida de germinado de brócoli rica en sulforafano y su precursor, y no hubo efecto en TSH, T4 libre, tiroglobulina ni en la autoinmunidad tiroidea [[5]](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30735751/). Los autores lo consideran evidencia a favor de su seguridad para la tiroides. Eso sí: fue un estudio pequeño y solo en mujeres.

Si tienes hipotiroidismo o Hashimoto, comer crucíferas en cantidades normales no suele ser un problema. Aun así, consulta a tu médico antes de tomar suplementos concentrados.

¿Dónde entra una prueba genética?

Un test nutrigenético no te va a decir que "te falta NRF2", pero sí puede mostrarte si tienes variantes que hacen más relevante para ti el apoyo antioxidante, tus elecciones de comida y tu exposición ambiental.

Si tomas medicamentos, considera que algunas enzimas que controla NRF2 (como UGT y GST) también participan en el procesamiento de fármacos. Una prueba farmacogenética (PGx) revisa los principales genes del metabolismo de medicamentos, como CYP2D6, CYP2C19 y UGT1A1. En Ajolote Azul también puedes hacer las dos pruebas juntas en un combo.

Puedes comparar las pruebas genéticas disponibles y sus precios.

Preguntas frecuentes

¿Para qué sirve el gen NRF2?

El gen NFE2L2 produce NRF2, una proteína que enciende decenas de genes protectores cuando la célula está bajo estrés. Entre ellos están los que fabrican glutatión, neutralizan compuestos reactivos y participan en el procesamiento natural de sustancias ajenas al cuerpo.

¿Puedo tener un gen NRF2 "débil"?

Algunas variantes comunes en el promotor del gen, como rs6721961, pueden reducir la cantidad de NRF2 que se produce. Su efecto en la salud cambia según la población y el contexto, así que una sola variante no significa que tengas un problema.

¿Qué alimento activa más el NRF2?

El germinado de brócoli es la fuente mejor estudiada, porque es rico en glucorafanina, que se convierte en sulforafano. Comerlo crudo y bien masticado, o ponerle rábano o mostaza crudos a las crucíferas cocidas, ayuda a esa conversión.

¿Un test nutrigenético analiza NRF2?

Sí. La prueba NGx de Ajolote Azul incluye NRF2 (en el reporte de resistencia) e indicadores de capacidad antioxidante como SOD2 y NOS3. En la llamada de orientación gratuita te explicamos qué significan tus resultados.

---

> Convierte tus genes en un plan práctico > > - Prueba nutrigenética NGx: 70 marcadores de nutrición, vitaminas, intolerancias y capacidad antioxidante, con consulta 1 a 1 incluida. $9,880 MXN. > - Prueba farmacogenética PGx: cómo procesas más de 200 medicamentos. $9,800 MXN. > - Combo NGx + PGx: $15,750 MXN. > > Conoce las pruebas · Agenda tu llamada gratuita de 15 min · Escríbenos por WhatsApp

Referencias

1. Marzec JM, Christie JD, Reddy SP, et al. Functional polymorphisms in the transcription factor NRF2 in humans increase the risk of acute lung injury. FASEB J. 2007;21(9):2237-2246. doi:10.1096/fj.06-7759com. PubMed 17384144 · doi:10.1096/fj.06-7759com
2. Wang X, Chen H, Liu J, et al. Association between the NF-E2 Related Factor 2 Gene Polymorphism and Oxidative Stress, Anti-Oxidative Status, and Newly-Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus in a Chinese Population. Int J Mol Sci. 2015;16(7):16483-16496. doi:10.3390/ijms160716483. PubMed 26204833 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.3390/ijms160716483
3. Jiménez-Osorio AS, González-Reyes S, García-Niño WR, et al. Association of Nuclear Factor-Erythroid 2-Related Factor 2, Thioredoxin Interacting Protein, and Heme Oxygenase-1 Gene Polymorphisms with Diabetes and Obesity in Mexican Patients. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:7367641. doi:10.1155/2016/7367641. PubMed 27274779 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.1155/2016/7367641
4. Fahey JW, Holtzclaw WD, Wehage SL, Wade KL, Stephenson KK, Talalay P. Sulforaphane Bioavailability from Glucoraphanin-Rich Broccoli: Control by Active Endogenous Myrosinase. PLoS One. 2015;10(11):e0140963. doi:10.1371/journal.pone.0140963. PubMed 26524341 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.1371/journal.pone.0140963
5. Chartoumpekis DV, Ziros PG, Chen JG, Groopman JD, Kensler TW, Sykiotis GP. Broccoli sprout beverage is safe for thyroid hormonal and autoimmune status: Results of a 12-week randomized trial. Food Chem Toxicol. 2019;126:1-6. doi:10.1016/j.fct.2019.02.004. PubMed 30735751 · Texto completo gratuito (PMC) · doi:10.1016/j.fct.2019.02.004

Este artículo es solo informativo y educativo; no sustituye la consulta, el diagnóstico ni el tratamiento de un profesional de la salud. Habla con tu médico antes de cambiar tu alimentación, tus medicamentos o tus suplementos.

Basado en el trabajo de nuestros socios de Metabolic Healing (Michael McEvoy). Lee el artículo original: Metabolic Healing